形成自闭症的原因 自闭症(autism)，又称自闭症或孤独性障碍(autistic disorder)等，是广泛性发 育障碍(pervasive developmental disorder，PDD)的代表性疾病。《DSM-IV-TR》将 PDD 分为 5 种：孤独性障碍、Retts 综合征、童年瓦解性障碍、Asperger 综合征和未特 定的 PDD。其中，孤独性障碍与 Asperger 综合征较为常见。女孩症状一般较男孩严重。 临床上首次描述自闭症是在 20 世纪 40 年代。1943 年，美国医生 Kanner 报道了 11 例患者，并命名为“早期婴儿自闭症”(early infantile autism)。他当时描述这个类 群的患者特征如下：严重缺乏与他人的情感接触；怪异的、重复性的仪式性行为；缄默 或语言显著异常；高水平的视觉——空间技巧或机械记忆能力与在其他方面学习困难形 成对比；聪明、机敏且具有吸引力的外貌表现。最初，Kanner 报道的这类患者被认为是 儿童精神分裂症的一个亚型而未受重视。在 20 世纪 40～60 年代，又有数人描述了与 Kanner 报道相似的病例，并冠以各种各样的名称。当时的国际及美国精神病分类与诊断 标准将这类患者归入“儿童分裂样反应”类别中。对于自闭症的病因学，当时普遍认为 是父母养育方式不当造成了自闭症的发生。Kanner 将自闭症患儿的父母描述成一群高学 历的、事业心很强但又冷漠无情的人，这一观点在当时似乎很少有异议。 20 世纪 60～70 年代，Rutter 的研究指出，自闭症的行为如果被认为是从出生到童 年早期的发育障碍所致则更为合情合理。由此，逐渐把自闭症看作为是一种躯体性的、 与父母抚育方式无任何关联的发育障碍。在此时期，Lotter 发表了新的自闭症诊断标准， 强调把社会交互作用、言语与交流和重复性活动三个方面作为基本标准，并舍弃了 Kanner 诊断标准中关于“特殊技能和吸引人的外貌”等两项。以后，在 Lotter 标准的 基础上，开展了广泛的流行病学调查研究。现在所普遍接受的“自闭症发病率 4～5/万” 是当时最重要的研究成果。 20 世纪 80 年代，关于自闭症的研究进入全新阶段。人们开始抛弃所谓“父母抚养 方式不当”的病因假说，从生物学领域探索自闭症的病因，并在临床症状的识别和临床 诊断方面将自闭症与精神分裂症彻底分开。Kolvin 的研究表明，自闭症同成年精神病性 障碍，尤其是成年精神分裂症没有关系。1980 年出版的《DSM-Ⅲ》首次将童年自闭症视 为～种广泛性发育障碍。之后，随着对自闭症研究的深入，逐步认识到自闭症是一种在 一定遗传因素作用下，受多种环境因子刺激导致的弥漫性中枢神经系统发育障碍性疾 病。在此认识的基础上，开展了从分子遗传到神经免疫、功能影像、神经解剖和神经化 学等多方面的研究，人们试图从这些研究中找到自闭症的致病原因。但直至目前，仍没 有任何一种假说能从根本上完美地解释自闭症的病因。 自闭症的病因 虽然自闭症的病因还不完全清楚，但目前的研究表明，某些危险因素可能同自闭症 的发病相关。引起自闭症的危险因素可以归纳为：遗传、感染与免疫和孕期理化因子刺 激。 遗传因素 双生子研究显示，自闭症在单卵双生子中的共患病率高达 61%～90%，而异卵双生子 则未见明显的共患病情况。在兄弟姊妹之间的再患病率，估计在 4.5%左右。这些现象提 示自闭症存在遗传倾向性。 研究显示，某些染色体异常可能会导致自闭症的发生。目前已知的相关染色体有 7q、 22q13、2q37、18q、Xp；某些性染色体异常也会出现自闭症的表现。如 47、XYY 以及 45、 X/46、XY 嵌合体等。较常见的表现出自闭症症状的染色体病有 4 种：脆性 X 染色体综合 征、结节性硬化症、15q 双倍体和苯丙酮尿症。 每年均有新的关于自闭症候选基因的报道。近年来新报道的自闭症候选基因有 clock，PRKCBl、CNTN4，CNTCAP2、immune gene、STK39、MAOA、CSMD3、DRD1、neurexinl、 SLC25A12、JARDlC、Pax6。另有研究报道，在汉族自闭症患者中，NRP2 基因存在遗传多 态性。 繁多的候选基因提示了自闭症是一种多基因遗传病，即自闭症可能是在一定的遗传 倾向性下，由环境致病因子诱发的疾病。 感染与免疫因素 早在 20 世纪 70 年代末就有研究发现，孕妇患病毒感染后，其子代患自闭症的机率 增大。后来数个研究均提示，孕期感染与自闭症发生可能有一定的关系。目前已知的相 关病原体有：风疹病毒、巨细胞病毒、水痘——带状疱疹病毒、单纯疱疹病毒、梅毒螺 旋体和弓形虫等。目前推测，这些病原体产生的抗体，由胎盘进入胎儿体内，与胎儿正 在发育的神经系统发生交叉免疫反应，干扰了神经系统的正常发育，从而导致了自闭症 的发生。 孕期理化因子刺激 受孕早期孕妇若有反应停和丙戊酸盐类抗癫痫类药物的用药史以及酗酒等，可导致 子代患自闭症的机率增加。根据这些研究，对怀孕 12.5 d 的大鼠一次性高剂量腹腔注 射丙戊酸钠，其子代鼠表现出类似自闭症的行为学表现。还有研究发现，孕期大鼠暴露 于反复冷冻刺激中，也会增加子代患自闭症的机率；对孕鼠进行反复冷冻刺激，其子代 也表现出自闭症的行为学特征。 自闭症的表现 该症一般起病于 36 个月以内，主要表现为三大类核心症状，即：社会交往障碍、 交流障碍、兴趣狭窄和刻板重复的行为方式。 社会交往障碍 该症患儿在社会交往方面存在质的缺陷。在婴儿期，患儿回避目光接触，对人的声 音缺乏兴趣和反应，没有期待被抱起的姿势，或抱起时身体僵硬、不愿与人贴近。在幼 儿期，患儿仍回避目光接触，呼之常无反应，对父母不产生依恋，缺乏与同龄儿童交往 或玩耍的兴趣，不会以适当的方式与同龄儿童交往，不能与同龄儿童建立伙伴关系，不 会与他人分享快乐，遇到不愉快或受到伤害时也不会向他人寻求安慰。学龄期后，随着 年龄增长及病情改善